卫材（Eisai）与默沙东日本子公司MSD K.K.近日联合宣布，已在日本提交了抗癌药Lenvima（乐卫玛®，通用名：lenvatinib，仑伐替尼）一份新适应症申请，该药是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗不可切除性胸腺癌。2020年6月，Lenvima在日本被授予了治疗不可切除性胸腺癌的孤儿药资格。
胸腺癌是一种极为罕见的低发病率疾病。据估计，日本只有140-200例病人。对于不能切除的胸腺癌，推荐含铂化疗作为一线治疗方案。然而，由于二线或后期治疗的标准疗法尚未确定，该病仍然是一种预后很差的疾病，因此需要开发新的治疗药物。
此次申请基于在日本开展的一项开放标签、单臂、多中心、研究者发起的临床II期研究（NCCH1508，REMORA）的结果。该研究在42例先前接受至少一种铂类方案病情进展的胸腺癌患者中开展，评估了Lenvima作为单药疗法的疗效和安全性。研究中，Lenvima起始剂量为24mg，每日一次，可根据患者病情适当减少剂量，治疗直至病情恶化或出现不可接受的毒性。研究的主要终点是独立影像学审查采用实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）评估确定的客观缓解率（ORR）。
结果显示，Lenvima单药治疗的ORR为38.1%（90%CI:25.6-52.0）。研究达到了主要终点，因为CI的下限值超过了预先规定的统计标准（阈值ORR为10%）。ORR全部为部分缓解（PR），57.1%的患者病情稳定，4.8%的患者病情进展，疾病控制率（DCR）为95.2%（95%CI:83.8-99.4）。中位无进展生存期（PFS）为9.3个月（95%CI:7.7-13.9）、中位总生存期（OS）尚未达到（95%CI:16.1-NR）。
研究中，最常见的3种与治疗相关的不良事件是高血压（88.1%）、蛋白尿（71.4%）和掌跖红细胞感觉障碍综合征（69.0%），这与先前批准的适应症中观察到的安全性相一致。其他常见不良事件包括：甲状腺功能减退（64.3%）、腹泻（57.1%）、血小板减少（54.8%）、食欲减退（42.9%）、体重减轻（40.5%）、发音困难（40.5%）、天冬氨酸转氨酶升高（33.3%），萎靡不振（33.3%）和口炎（33.3%）。
Lenvima是卫材发现并开发的一种激酶抑制剂，该药是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，能抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。Lenvima除了抑制正常细胞功能外，还能抑制与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关的其他激酶，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1-4、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET，Lenvima可减少肿瘤相关巨噬细胞，增加活化的细胞毒性T细胞。
